發(fā)布日期：2017-10-27

4年前，好萊塢女星安吉麗娜·朱莉切除乳腺以預防乳腺癌的新聞，曾給拉高乳腺癌患病概率的遺傳性基因 BRCA 突變，帶來一場關注度空前的科普。如今，更多的相關基因區(qū)域正在浮出水面。數(shù)以萬計的大規(guī)模個體基因數(shù)據正在幫助科學家進一步揭開乳腺癌的真相。

10月23日，國際學術期刊《自然》和《自然-遺傳學》各自發(fā)表文章稱，通過全基因組關聯(lián)研究，分別發(fā)現(xiàn)了65個和10個新的遺傳區(qū)域與乳腺癌患病風險相關。這有利于改進乳腺癌的早期篩選、檢測，并可能為新藥物的研發(fā)提供思路。

兩篇論文的成果來自“oncoArray Consortium”，一個致力于研究常見癌癥的基因位點的科學聯(lián)盟，由 550 多位來自六大洲、300 多個機構的研究員組成。

聯(lián)盟的優(yōu)勢在于可運作超大數(shù)據量的基因研究項目，通過統(tǒng)計學的方式，挖掘此前尚且掩藏在浩瀚數(shù)據中的新線索。

在《自然》發(fā)表的這篇文章中，研究人員分別將122977位確診為乳腺癌的歐洲人與105974位健康歐洲人、14068位確診為乳腺癌的東亞人和 13104 位健康東亞人的基因數(shù)據進行比對。從中發(fā)現(xiàn)了65個新的基因區(qū)域和乳腺癌患病風險顯著相關。

影響乳腺癌患病風險的除了遺傳因素，還有環(huán)境因素等。此前，科學家已經確定有105個遺傳區(qū)域和乳腺癌相關。

美國杜克大學癌癥生物學博士、科普作家、現(xiàn)以研發(fā)人員身份就職于一家跨國藥企的李治中（沒有參與這一項目）解釋道：“需要強調的是，這不是簡單的基因突變，更準確的說是單核苷酸多態(tài)性（SNP）。每個人的基因都是有點不一樣的，這可以區(qū)別不同人群。現(xiàn)在的任務是找到那些微小的不同（比如一個堿基的差別），能夠預測一個群體患乳腺癌的風險是不是和另一個群體不同。”

《自然-遺傳學》的文章 則聚焦于乳腺癌的一個特殊亞型：雌激素受體陰性乳腺癌患者。通過對比21468位雌激素受體陰性乳腺癌患者、18908位攜帶BRCA突變者（其中9414位是乳腺癌患者）和 100594 位健康對照人的基因數(shù)據（皆為歐洲人），研究人員發(fā)現(xiàn)了10個與雌激素受體陰性乳腺癌風險相關的新位點。

BRCA1 和 BRCA2 是上世紀末，科學家先后發(fā)現(xiàn)的兩種和乳腺癌相關的遺傳性基因。這兩種基因有抑制癌癥發(fā)生的功能，當它們發(fā)生突變，會增加患乳腺癌的可能。

值得一提的是，攜帶 BRCA 突變的乳腺癌患者通常屬于雌激素受體陰性，相對其他乳腺癌患者而言，這類患者的治療效果、復發(fā)率、生存率都較不理想。因此，對攜帶 BRCA 突變的群體而言，評估風險，決定是否進行預防性切除尤為關鍵。

李治中說，發(fā)表于《自然-遺傳學》的新發(fā)現(xiàn)對攜帶BRCA突變的人來說，更有意義。

“有BRCA1 或 BRCA2突變的人，比如像安吉麗娜·朱莉，得乳腺癌和卵巢癌的概率會大幅增加，但也不是100%。這些人群通常需要做決定，是不是像朱莉一樣預防性地切除乳腺和卵巢。這些新發(fā)現(xiàn)的SNP對這個人群來說比較有幫助，因為他們總是需要篩查和風險評估。如果既有BRCA突變，又有高危的其他SNPs的話，患乳腺癌的風險就很高。”李治中說。

原文檢索

Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci

Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer

來源：生物360（微信號 bio360）