發(fā)布日期：2017-12-13

這篇于12月7日發(fā)表在Science雜志上的論文證實，人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因越多樣、變異越多的癌癥患者能夠更好的響應(yīng)免疫療法。

關(guān)鍵的HLA基因

在這一迄今為止“對接受免疫檢查點抑制劑治療的患者”進行的最大規(guī)模的遺傳分析中，研究者們調(diào)查了在許多不同醫(yī)院接受免疫檢查點抑制劑治療的1,535名多種不同類型的癌癥患者。科學(xué)家們不僅分析了腫瘤組織內(nèi)部的基因變化，還調(diào)查了患者與生俱來的某些基因（germline genes，胚系基因）。

HLA markers（圖片來源：Memorial Sloan Kettering癌癥中心）

具體來說，他們調(diào)查了組成HLA系統(tǒng)的基因。這些基因?qū)φ{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)非常重要。HLA基因能夠“教”免疫系統(tǒng)中的T細胞識別什么是“自己”，什么是“異己”。HLA系統(tǒng)被用于匹配干細胞和骨髓移植的接受者（recipient，即接受捐贈的患者）和捐贈者，其目標是捐贈者的HLA系統(tǒng)能夠足夠與接受者的相似，從而保證捐贈者的T細胞不會攻擊接受者的組織。

在癌癥治療中，提高T細胞摧毀腫瘤細胞的能力是重要目標。論文的通訊作者、Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Timothy A. Chan博士解釋道：“就像擁有更多基因變化的腫瘤更容易被免疫細胞識別一樣，擁有更多樣化HLA基因意味著，免疫系統(tǒng)更有能力識別不屬于機體內(nèi)部的東西。”

FDA已批準相關(guān)測試

據(jù)Memorial Sloan Kettering癌癥中心的官網(wǎng)報道稱，該中心于今年11月從美國FDA獲得授權(quán)的MSK-IMPACT測試已經(jīng)被用于分析患者血液樣本中的HLA基因。

具體來說，MSK-IMPACT測試使用下一代測序（NGS）技術(shù)來快速鑒定468個獨特基因的突變，以及患者腫瘤基因組組成中其他的分子變化。通過識別一個特定腫瘤中的基因突變，MSK-IMPACT測試能夠為患者和衛(wèi)生保健專業(yè)人員提供有用的信息，為確定最佳的癌癥治療方案提供指導(dǎo)。

MSK-IMPACT測試經(jīng)過了FDA的“de novo premarket review pathway”審查。該監(jiān)管途徑是針對一些還沒有合法上市的新型低風(fēng)險和中等風(fēng)險器械。FDA對MSK-IMPACT檢測基因突變的精確度、準確度和檢測限度進行了評估。結(jié)果表明，MSK-IMPACT有高度準確度（大于99%），并能檢測頻率大約為5% （范圍2-5%）的突變。

借助MSK-IMPACT測試，Memorial Sloan Kettering癌癥中心的醫(yī)療團隊能夠立即“執(zhí)行”這項新發(fā)現(xiàn)，即：為癌癥患者進行HLA基因檢測，指導(dǎo)免疫檢查點抑制劑治療。

Timothy A. Chan博士（圖片來源：Memorial Sloan Kettering癌癥中心）

重要意義

Chan博士說：“我們的研究包含了非常多例不同類型的癌癥患者，這使得將該成果應(yīng)用于臨床邁出了很大的一步。不過，我們的結(jié)果也還需要在其它研究中得以驗證。”

總結(jié)來說，這一新發(fā)現(xiàn)清楚地表明，了解患者的基因型及其腫瘤的突變情況對確定誰能獲益于免疫檢查點抑制劑至關(guān)重要。

參考資料：

New Study Reveals that Patient Genetics Can Influence Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy

FDA unveils a streamlined path for the authorization of tumor profiling tests alongside its latest product action

來源：生物探索