發布日期：2018-03-23

　　腫瘤免疫治療正變得越來越普遍，但系統性的免疫療法可能產生重大的副作用，因為它是刺激整個免疫系統的活動，不一定是腫瘤特異的。外科手術切除仍然是癌癥治療的經典支柱，它的缺點是會暫時性地抑制手術切除部位的免疫反應。美國達納-法伯癌癥研究所（DFCI）和哈佛大學的科學家們發明了一種免疫“凝膠（gel）”，這種凝膠可以在手術過程中放置于腫瘤切除部位并緩慢釋放天然免疫激動劑，有望解決上述兩大問題。

　　這種免疫凝膠由可生物降解的糖類制成，其中含有的藥物能激活免疫系統中的樹突狀細胞（DCs）。這些DC細胞非常重要，因為它們能夠訓練T細胞攻擊癌細胞，甚至是那些遠離最初腫瘤發生位點的癌細胞。根據DFCI發布的一份新聞稿，這種免疫凝膠能在很長時間內緩慢釋放這種藥物。

　　早期的動物研究看起來很有希望。在一項乳腺癌模型小鼠研究中，研究人員手術移除腫瘤并將免疫凝膠放置在手術部位。在接下來的3個月里，用這種方法治愈的小鼠數量比標準治療治愈的小鼠多，不僅乳腺腫瘤沒有復發，而且還消除了肺部轉移。甚至當在小鼠身上再次植入新的乳腺癌細胞時，疾病也不會再次發生。研究人員表示，這是免疫系統仍在積極對抗腫瘤的信號。除了乳腺癌之外，這些重要發現也在黑色素瘤和肺部腫瘤的小鼠上得到了重復。

　　該研究成果已發表于《科學》雜志子刊《科學轉化醫學》。文章通訊作者、DFCI和哈佛大學助理教授Michael Goldberg博士指出，如果這種免疫凝膠在人體內能起作用，意義將是非常重大，因為高達40%的癌癥患者在接受手術切除腫瘤后病情會在5年內復發。即便腫瘤被完整地切除了，殘留極少量的腫瘤細胞是很常見的。事實上，手術本身也會產生一些問題，比如促使那些殘留的癌細胞轉移至身體的其他部位。

　　Goldberg表示，像免疫檢查點抑制劑這類免疫腫瘤學藥物，能夠促使免疫系統識別并攻擊癌細胞，但這類藥物并非在所有患者中都有效。可植入凝膠將把這種治療模式帶給更廣泛的患者群體，該凝膠所具有的解決可手術切除的任何實體腫瘤的能力，將大大地提高可能受益于這類強效免疫刺激劑的患者數量。

　　就在最近，諾華宣布與哈佛大學合作，探索利用該校所開發的生物材料開發新的癌癥疫苗。

　　另外，斯坦福大學也在開發能在腫瘤部位刺激免疫細胞的技術。今年2月，該校科學家在《科學轉化醫學》上發表了他們的研究方法， 其中包括：將一種可靶向結合T細胞表面蛋白OX40的單克隆抗體，和一小段能刺激T細胞大量表達OX40的DNA片段（CpG寡核苷酸），直接注射到腫瘤中。結果顯示，這種方法在淋巴瘤、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤動物模型中顯現出了早期的治療潛力。目前，科學家已啟動一項臨床試驗，初步計劃招募大約15例淋巴瘤患者，測試這種OX40單抗+CpG寡核苷酸治療方法。

　　不過，DFCI科學家認為，他們所開發的免疫凝膠非常適合接受手術切除腫瘤的癌癥患者，因為手術傷口部位是處于暫時性的天然“免疫抑制”狀態，這意味著身體積極專注于治療傷口，以致免疫系統在防范癌癥方面就變得不那么有效了。而這款免疫凝膠可以將手術部位由“免疫抑制環境”轉化為“免疫刺激環境”。目前，研究人員正在優化這種技術以便用于人體測試。（新浪醫藥編譯/newborn）

　　參考來源：Immuno-oncology ‘gel’ could prevent tumor recurrence and spread

來源：新浪醫藥新聞