(一）錐體外系不良反應(yīng)
錐體外系不良反應(yīng)是由于抗精神病藥對黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺通路D2受體過度拮抗所引起的一組不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)當多巴胺D2受體的阻斷或藥物對D2受體的占有超過78%時，錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高。錐體外系不良反應(yīng)是典型抗精神病藥物最常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。
包括了四種表現(xiàn)：
1、急性肌張力增高的表現(xiàn)，如雙眼上翻，頸強直、閉口困難，吐字不清等比較常見。一般情況下可以選用肌注東莨菪堿進行緩解，可以應(yīng)用苯海索等緩解錐體外系反應(yīng)的藥物。
2、靜坐不能，是一種內(nèi)源性緊張和不安感，以及主觀要求不斷運動的需要，一些患者甚至感到被一種外來的力量所驅(qū)使。焦慮和不適是常見的合并癥狀。這種情況可以選擇苯二氮卓類藥如地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安定)和β受體阻滯劑如普萘洛爾(心得安)等有效，而抗膽堿能藥通常無效。有時需減少抗精神病藥劑量，或選用錐體外系反應(yīng)低的藥物。
3、類帕金森癥，主要表現(xiàn)患者動作緩慢，手腳或身體其它部分的震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬。這種情況一般服用抗膽堿能藥物安坦或者藥物減量或換藥。
4、遲發(fā)性運動障礙，又稱遲發(fā)性多動癥、持續(xù)性運動障礙，是指長期，一般指在1年以上，大量服用抗精神病藥物引起的另種錐體外系副作用，老年及腦器質(zhì)性病患者較多見。也可見于情感性精神障礙者。臨床特點為不自主的、有節(jié)律的刻板式運動。有的表現(xiàn)為口唇及舌重復(fù)地不可控制地運動如吸吮、鼓腮、咀嚼舐舌等。有的表現(xiàn)為無目的的抽動，如舞蹈樣動作、捻丸動作、上肢拋球樣動作。有的則表現(xiàn)為全身軀干運動不協(xié)調(diào)，呈角弓反張，全身左右搖擺等。以上癥狀均于睡眠時消失，情緒緊張激動時加重。遲發(fā)性運動障礙的原因是黑質(zhì)紋狀體多巴胺功能相對增高所致。抗精神病藥對多巴胺受體有阻滯作用，突觸后的多巴胺受體長期被藥物阻滯，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)，對多巴胺變得更為敏感，因此在抗精神病藥減量或停用時，誘發(fā)或使癥狀加重。出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙首先就是減藥，患有椎體外系反應(yīng)小的并且停用一些抗膽堿能藥物，臨床上可以使用異丙嗪或安定類藥物進行治療，但效果欠佳。
(二）心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)
抗精神病藥在心血管系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)以心律不齊和低血壓較常見。特別是吩噻嗪類藥物最為明顯，氟哌啶醇在這方面的影響則較少，故更適合老年患者使用。
(三）認知損害
抗精神病藥對患者的認知損害主要表現(xiàn)為過度鎮(zhèn)靜、注意力不集中、記憶力受損和譫妄等。藥物的抗組胺和抗膽堿能作用可能是導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜和遲緩精神狀態(tài)的原因。
過度鎮(zhèn)靜在傳統(tǒng)的低效價藥物如氯丙嗪中十分常見，一般在治療早期，癥狀表現(xiàn)較為嚴重，當患者逐漸耐受后有所改善。對需要進行如駕駛、機械操控或高空作業(yè)的患者，用藥前應(yīng)充分告知建議暫停相關(guān)操作。
(四）肝功能損害
有關(guān)氯丙嗪等可能引起膽汁淤積性黃疸早年就有報道，發(fā)生率約為0.1%。與之相比無黃疽性肝炎或一過性的肝酶異常一般更為常見。抗精神病藥在臨床應(yīng)用中都可能發(fā)生，部分可自行緩解或在停藥后逐步恢復(fù)。部分患者需要合并保肝藥物治療，治療時應(yīng)定期監(jiān)測肝功能水平.
(五）高泌乳素血癥
傳統(tǒng)抗精神病藥常常引起高泌乳素血癥以及與之相關(guān)的泌乳、閉經(jīng)和性功能異常，給患者尤其是女性患者造成很大的身心影響。
(六）惡性綜合癥
已有的研究發(fā)現(xiàn)各種抗精神病藥在其治療過程中都有發(fā)生惡性綜合征的可能。發(fā)生率僅為0。5%?1。5%,盡管發(fā)生率低但發(fā)生后患者病情危重，甚至導(dǎo)致肝腎功能衰竭而死亡，是一種少見但危害性較大的嚴重不良反應(yīng)。
(七）猝死
抗精神病藥引起的猝死是指在抗精神病藥應(yīng)用時，患者在死前并未發(fā)現(xiàn)有致死性的軀體疾病而突然發(fā)生的死亡，后果極為嚴重。
(八）其他
胃腸道不良反應(yīng)抗精神病藥物可引起平滑肌肌張力降低，長期大量服藥時易發(fā)生麻痹性腸梗阻。
(九）過量中毒
抗精神病藥物過量的最早征象是激越或意識混濁。可見肌張力障礙、抽搐和癲癇發(fā)作。腦電圖顯示突出的慢波。常有嚴重低血壓以及心律失常、低體溫。抗膽堿能作用可使預(yù)后惡化。